Historia Castelmuzio sięga czasów etruskich; w pobliżu miejscowości zachowały się pozostałości świątyni Izydy.
Do głównych zabytków Castelmuzio zalicza się pochodzący z drugiej połowy XIII wieku romański kościół Santo Stefano a Cennano
, pełniący pierwotnie funkcję kościoła parafialnego, położony nieco ponad 1 km na północny zachód od centrum miasteczka, oraz pełniący dziś funkcję kościoła parafialnego kościół Santa Maria Assunta
(wcześniej San Giusto, obecna nazwa od XVI wieku), odrestaurowany w XIX wieku i poddany ponownie pracom konserwatorskim w pierwszej dekadzie obecnego stulecia.
